目前全球已上市ADC産品共15款，其中GSK/Seattle Genetics靶向(xiàng)BCMA的Belantamab Mafodotin因驗證性Ⅲ期臨床失敗，已經(jīng)退市。榮昌生物的RC-48僅在國(guó)内上市，公開(kāi)資料有限。除去這(zhè)兩(liǎng)款産品，對(duì)剩餘13款ADC産品的非臨床研究package進(jìn)行了大緻梳理。ADC産品是抗體偶聯了毒素，本質上既有生物藥的特點，同時又要考慮化藥的評價策略。毒素分子的創新程度和曆史研究數據對(duì)體内外藥代動力學(xué)、安全藥理學(xué)、遺傳毒性、生殖毒性以及一般毒的設計有很大影響。全新或毒性特征不明确的毒素分子需要開(kāi)展更加全面(miàn)和系統的表征。當然，所有試驗并不是要求在IND之前全部完成(chéng)，可以結合化藥、生物藥研究特點，以及《抗體偶聯藥物非臨床研究技術指導原則》等要求，分階段開(kāi)展，支持不同階段的臨床或上市研究。

Mylotarg是由Pfizer公司開(kāi)發(fā)的靶向(xiàng)CD33的ADC産品，通用名Gemtuzumab ozogamicin。2005年5月17日退市，2017年9月1日重新獲批上市，用于急性髓系白血病的治療。由于是第一款ADC産品，毒素分子Calicheamicin的背景數據不多，因此非臨床研究内容比較全面(miàn)。

ADCETRIS是由Takeda/Seattle Genetics公司開(kāi)發(fā)的靶向(xiàng)CD30的ADC産品，通用名Brentuximab vedotin。2011年8月19日獲批上市，用于複發(fā)或難治性系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）、複發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）等疾病的治療。是第一款毒素爲MMAE的ADC産品。同樣，毒素分子比較新，對(duì)毒素分子的體外代謝、毒理特點、hERG、作用機理等進(jìn)行了單獨、詳細研究。

Kadcyla是由ImmunoGen/Roche公司開(kāi)發(fā)的靶向(xiàng)HER2的ADC産品，通用名Trastuzumab emtansine，叫(jiào)的比較多的名字是T-DM1。2013年2月22日獲批上市，用于HER2陽性乳腺癌的治療。是第一款毒素爲DM1的ADC産品，也是首個作用于實體瘤的ADC産品。考慮到DM1是全新毒素，非臨床部分研究如下圖所示，非常系統。

Besponsa是由Pfizer/Celltech公司開(kāi)發(fā)的靶向(xiàng)CD22的ADC産品，通用名Inotuzumab ozogamicin。2017年8月17日獲批上市，用于急性淋巴細胞白血病的治療。毒素與首款上市的ADC産品Gemtuzumab ozogamicin類似，都(dōu)是采用的Calicheamicin，即可使DNA雙鏈斷裂的卡奇黴素。考慮到Calicheamicin藥理作用、毒性特征和代謝特征已開(kāi)展過(guò)詳細研究，特點已經(jīng)比較明确，非臨床研究未再對(duì)毒素部分進(jìn)行詳細表征。整體非臨床研究内容也精煉了很多。

Lumoxiti是由阿斯利康/Innate pharma公司開(kāi)發(fā)的靶向(xiàng)CD22的ADC産品，通用名Moxetumomab pasudotox。2018年9月13日獲批上市，用于複發(fā)或難治性毛細胞白血病的治療。推測毒素PE38是蛋白毒素的原因，非臨床研究未對(duì)毒素分子的體外代謝和毒理學(xué)特征進(jìn)行單獨表征。目前爲止，已上市的ADC産品中，隻有Lumoxiti采用了該毒素。

Polivy是由Roche/Seattle Genetics公司開(kāi)發(fā)的靶向(xiàng)CD79b的ADC産品，通用名Polatuzumab vedotin。2019年6月10日獲批上市，用于彌漫大B細胞瘤的治療。是第二款采用MMAE作爲毒素的ADC産品。但依然對(duì)MMAE進(jìn)行了單獨的安全性考慮，并較ADCETRIS額外開(kāi)展了光毒性研究。不過(guò)，體外代謝部分，因MMAE的代謝特點已經(jīng)比較清楚，未開(kāi)展過(guò)多的單獨研究。

PADCEV是由Agensys/Seattle Genetics公司開(kāi)發(fā)的靶向(xiàng)Nectin-4的ADC産品，通用名Enfortumab vedotin，毒素爲MMAE。2019年12月18日獲批上市，用于尿路上皮癌的治療。

Trodelvy是由吉利德公司/Seattle Genetics開(kāi)發(fā)的靶向(xiàng)Trop-2的ADC産品，通用名Sacituzumab govitecan，毒素爲SN-38，是伊立替康的活性代謝産物。2020年4月22日獲批上市，用于三陰乳腺癌、尿路上皮癌的治療。

Akalux是由Rakuten aspyrian開(kāi)發(fā)的靶向(xiàng)EGFR的ADC産品，通用名Cetuximab sarotalocan，毒素IRDre700DX，是一種(zhǒng)光活性化學(xué)物質，通過(guò)近紅外照射後(hòu)，激活并殺死癌細胞。2020年9月25日獲批上市，用于頭頸癌的治療。

TIVDAK是由Genmab/Seagen開(kāi)發(fā)的靶向(xiàng)TF的ADC産品，通用名TISOTUMAB VEDOTIN，毒素爲MMAE。2021年9月22日獲批上市，用于胃癌或轉移性宮頸癌的治療。

Elahere是由ImmunoGen開(kāi)發(fā)的靶向(xiàng)FRα的ADC産品，通用名Mirvetuximab Soravtansine。首個以DM4爲毒素上市的産品。2022年11月獲批上市，用于卵巢癌的治療。

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